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作者:admin 发布时间:2019-08-25

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作者首先使用小鼠骨髓衍生的巨噬细胞(BMM)作为主要破骨细胞前体检查了破骨细胞生成过程中miR-182的表达水平。RANKL作为主要的破骨细胞生成诱导剂时,miR-182表达在破骨细胞分化的时间过程中增加(Fig 1a)。紧接着作者构建了miR-182破骨细胞条件基因敲除鼠(Mir182ΔM/ΔM),以及miR-182破骨细胞条件基因敲入鼠(Mir182MTG),分别与其同窝野生型小鼠(WT)作对照进行研究。结果显示与WT小鼠培养的细胞相比,Mir182ΔM/ΔM 小鼠培养的细胞由于miR-182缺乏,显著抑制由RANKL诱导的TRAP阳性多核破骨细胞形成(Fig 1b)。相对于WT组小鼠的对照细胞,抑制TRAP阳性多核的产生同时,关键的破骨细胞生成转录因子Nfatc1(编码NFATc1)和Prdm1(编码Blimp1)以及破骨细胞标记基因Acp5(编码TRAP),Ctsk(编码组织蛋白酶K)和Itgb3的表达(编码β3整联蛋白)在RANKL处理的Mir182ΔM/ΔM小鼠细胞中显著降低(Fig 1c)。接着作者在使用RANKL诱导人CD14阳性外周血单核细胞(PBMC)衍生的破骨细胞前体向破骨细胞生成的过程中,也发现miR-182表达在破骨细胞分化的时间过程中增加(Fig 1d)。与WT组培养的细胞相比,Mir182抑制剂作用的细胞由于miR-182缺乏,显着抑制由RANKL诱导的TRAP阳性多核破骨细胞形成(Fig 1e)。相对于WT组的对照细胞,抑制TRAP阳性多核的产生同时,关键的破骨细胞生成转录因子和NFATC1,PRDM1,CALCR(编码降钙素受体)和ITGB3的破骨细胞基因表达在RANKL刺激的Mir182抑制剂处理组细胞中显着降低(Fig 1f)。要说军舰设计上的暴力美学,前苏联是绝对堪称翘楚的,这其中决然离不开各种导弹和舰炮威武造型的贡献。事实上,虽然大炮巨舰的时代已经过去,但舰炮本身作为军舰的武装之一在当前仍然具有非常重要的地位。在前苏联曾经配备的各型舰炮中,AK-130堪称是最为强大的一种,时至今日其技术水平仍然堪称优异,不过太大太重这一点的确是导致它在当前的俄罗斯新造舰船上无处安家。探究了小鼠病理模型之后,作者还测试了miR-182在K/BxN血清诱导的炎症性关节周围骨质侵蚀关节炎模型中的作用。Mir182ΔM/ΔM小鼠与WT对照小鼠相比中miR-182的衰减显着抑制了对关节周围骨质侵蚀,破骨细胞数量和吸收部位表面的的增加 。除了Mir182ΔM/ΔM小鼠的骨侵蚀外,关节肿胀所表明的炎症性关节炎的临床过程在10天疗程期间没有减少(补充图7),表明miR-182在该模型中没有显着影响炎症。但显着影响破骨细胞的形成和骨质侵蚀(Fig 2n, o)。韩国选美大赛透明内衣

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